近年來,除了胰島細(xì)胞移植治療I型糖尿病,我國在采用干細(xì)胞治療青少年I型糖尿病方面,也取得了顯著的進(jìn)展。
I型糖尿病是一種自身免疫病,患者發(fā)病年齡小、起病急、病情重,易引發(fā)酮癥酸中毒、眼病等并發(fā)癥,并易致死致殘。
常規(guī)胰島素治療,治標(biāo)不治本。隨著病程進(jìn)展,患者仍然有嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
胰島移植雖然可補(bǔ)充受損的胰島β細(xì)胞,但自身免疫仍然存在,可攻擊破壞移植的外源性胰島,降低其療效。
圖. 胰島素分泌不足導(dǎo)致血糖升高
目前基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn),臍血多能干細(xì)胞通過細(xì)胞相互接觸及分泌可溶性細(xì)胞因子,能恢復(fù)I型糖尿病患者的免疫平衡、誘導(dǎo)免疫耐受、阻止胰島β細(xì)胞損傷和促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生。
以上這一療法被稱為“臍血多能干細(xì)胞免疫教育治療”,由中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院在啟用,已治療青少年I型糖尿病病患40例。這些孩子來自中國、美國、西班牙、澳大利亞等。
接受治療后,他們胰島素用量有所降低和C肽下降速度較對照有所延緩,有的甚至在隨訪的15個(gè)月期間,*脫離胰島素治療。
該療法源自研究人員從人臍血單個(gè)核細(xì)胞中分離出的一種*干細(xì)胞。它同時(shí)表達(dá)胚胎干細(xì)胞抗原和部分造血干細(xì)胞抗原,但又不同于造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。
它具有低免疫原性,并能分化為三胚層,并可在NOD(非肥胖型糖尿?。┬∈髢?nèi)分泌胰島素。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),將NOD小鼠的淋巴細(xì)胞與該干細(xì)胞共培養(yǎng)后,其CD4+CD62L+Treg細(xì)胞數(shù)量明顯增加。這種Treg細(xì)胞輸 注給NOD小鼠后,能改善小鼠血糖和胰島功能,并能抑制免疫細(xì)胞對胰島的攻擊。
圖. 干細(xì)胞教育治療示意圖
在之后的Ⅰ期/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,有15例患者接受了一次免疫教育治療,并進(jìn)行了為期40周的隨訪觀察。
結(jié)果顯示,該治療是安全可靠的,并且相較于對照組,治療組患者的血漿C肽水平明顯升高,糖化血紅蛋白水平降低,胰島素用量減少,且外周血Treg細(xì)胞數(shù)量增加,Th1/Th2平衡得到改善。而到目前,接受該治療的患者已達(dá)40例。
據(jù)悉,該項(xiàng)“臍血多能干細(xì)胞免疫教育治療”臨床研究方案已獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。
今后將進(jìn)一步擴(kuò)大患者入組例數(shù)和增長隨訪時(shí)間,進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。
相信中國必將在細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域登上制高點(diǎn),并做出自己的貢獻(xiàn)!
參考資料
彭亞妮、俞海波、趙勇、周智廣. 臍血多能干細(xì)胞免疫教育治療青少年1型糖尿病. 中國醫(yī)師雜志, 2017,19(1):4-6
俞慧友,曹希雅,俞海波,魏驚宇.“教育”免疫細(xì)胞“改邪歸正”.科技日報(bào),2017年8月31日
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