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新的分子逆轉(zhuǎn)了老年癡呆癥的記憶力下降

更新時間:2021-02-07  |  點擊率:765

洛杉磯-(2020年8月4日)由索爾克(Salk)研究人員開發(fā)的一種候選藥物,先前顯示其可延緩腦細胞的衰老,已成功逆轉(zhuǎn)了遺傳性阿爾茨海默氏病小鼠模型的記憶力喪失。這項新研究于2020年7月在線發(fā)表在《氧化還原生物學(xué)》(Redox Biology)雜志上,該研究還表明,這種藥物CMS121可通過改變腦細胞代謝稱為脂質(zhì)的脂肪分子的方式發(fā)揮作用。

Salk教授David Schubert實驗室資深研究員Pamela Maher說:“與我們先前的研究相比,這是一種對該化合物在治療環(huán)境中如何起作用的更為嚴格的測試。”。基于這項研究的成功,我們現(xiàn)在開始進行臨床試驗。”

在過去的幾十年中,Maher研究了一種在水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的名為非瑟定的化學(xué)物質(zhì)如何改善記憶力,甚至預(yù)防小鼠的老年癡呆癥。近,研究小組合成了非瑟酮的不同變體,發(fā)現(xiàn)一種名為CMS121的變體在改善動物的記憶力和減緩腦細胞退化方面特別有效。

在這項新研究中,Maher及其同事測試了CMS121對發(fā)展為阿爾茨海默氏病的小鼠的作用。Maher的團隊從9個月大時開始給小鼠每天服用CMS121的子集-相當(dāng)于人的中年,并且在小鼠已經(jīng)開始出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶問題之后。研究人員說,實驗室治療的時機類似于如何治療因認知問題而就醫(yī)的患者。

在CMS121上放置3個月后,在12個月大時,對小鼠進行了一系列記憶和行為測試,無論是治療還是未治療。在這兩種類型的測試中,已接受藥物治療的患有阿爾茨海默氏樣疾病的小鼠的表現(xiàn)均與健康對照動物相同,而未經(jīng)治療的患有該疾病的小鼠的表現(xiàn)則較差。

為了更好地了解CMS121的影響,研究小組比較了三組小鼠大腦中不同分子的水平。他們發(fā)現(xiàn),與健康小鼠和接受CMS121治療的小鼠相比,患有脂質(zhì)疾病的小鼠體內(nèi)的脂質(zhì)水平(在整個細胞中起關(guān)鍵作用的脂肪分子)存在一些差異。研究人員尤其指出了脂質(zhì)過氧化作用的差異,脂質(zhì)過氧化作用是脂質(zhì)的降解,產(chǎn)生的自由基分子可繼續(xù)引起細胞損傷?;加邪柎暮D喜〉男∈蟮闹|(zhì)過氧化水平高于健康小鼠或CMS121治療的小鼠。

Salk博士后研究員Gamze Ates說:“這不僅證實了阿爾茨海默氏癥中脂質(zhì)過氧化的改變,而且這種藥物實際上正在使這些改變正常化。”

研究人員繼續(xù)表明,CMS121降低了稱為脂肪酸合成酶(FASN)的脂質(zhì)產(chǎn)生分子的水平,進而降低了脂質(zhì)過氧化的水平。當(dāng)該小組分析死于阿爾茨海默氏病的人類患者的腦樣本中FASN的水平時,他們發(fā)現(xiàn)這些患者的FASN蛋白含量高于認知健康的類似老?年對照組,這表明FASN可能是治療的藥物靶標(biāo)阿爾茨海默氏病。

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來源:生物幫

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